Прием добавок с флаванолами какао и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: новый анализ рандомизированного исследования COSMOS с использованием «win ratio».
Cocoa flavanol supplementation and prevention of cardiovascular disease: a novel analysis of the COSMOS randomized trial using "win ratio".
Soshiro Ogata, JoAnn E Manson, Pamela M Rist, Rikuta Hamaya, Aaron K Aragaki, Matthew Allison, Bernhard Haring, Lisa W Martin, Kunihiro Nishimura, Allison Clar, Howard D Sesso, COSMOS Research Group
Аннотация (перевод)
Флаванолы какао могут снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний (CVD), однако результаты крупных рандомизированных исследований остаются неубедительными. Исследование COcoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study (COSMOS) показало умеренную, статистически незначимую пользу при использовании моделей Кокса, которые не учитывают степень тяжести событий в комбинированных исходах. Чтобы решить эту проблему, мы применили метод обобщенного парного сравнения (GPC), или «win ratio» (WR), для оценки влияния флаванолов какао по сравнению с плацебо на иерархические исходы CVD среди здоровых пожилых жителей США. Этот вторичный анализ COSMOS, рандомизированного плацебо-контролируемого факториального исследования 2 × 2 экстракта какао и поливитаминов для профилактики CVD и рака, включал 21,442 взрослых (женщины ≥ 65, мужчины ≥ 60 лет) с медианой наблюдения 3.6 года. Первичным исходом была иерархическая комбинированная конечная точка общих CVD с приоритизацией: фатальные CVD, нефатальный инфаркт миокарда (MI), нефатальный инсульт, коронарная реваскуляризация, операции на сонных артериях, операции на периферических артериях и госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Анализ проводился в соответствии с принципом intention-to-treat. С помощью GPC оценивали WRs и чистую пользу от лечения (NTBs) для флаванолов какао по сравнению с плацебо. Анализ GPC показал долю выигрышей флаванолов какао 3.41% и долю выигрышей плацебо 2.87%, что дало обратный WR 0.84 (95% CI 0.72-0.99) и отрицательный NTBs - 0.54% (от - 1.04 до - 0.03), p = 0.037. Анализ чувствительности с приоритизацией инсульта над MI дал аналогичные результаты. Напротив, регрессия Кокса для той же комбинированной конечной точки показала статистически незначимое отношение рисков 0.90 (95% CI 0.79-1.03), что свидетельствует о недооценке пользы стандартными моделями времени до первого события. Анализ GPC «WR» показал, что флаванолы какао достоверно снижали частоту событий CVD за счет учета тяжести событий в комбинированном исходе CVD, тогда как регрессия Кокса незначительно упустила эти эффекты.
Оригинальная аннотация
Cocoa flavanols may reduce cardiovascular disease (CVD) risk, yet large randomized trials remain inconclusive. The COcoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study (COSMOS) suggested a modest, nonsignificant benefit using Cox models, which do not account for event severity in composite outcomes. To address this, we applied generalized pairwise comparison (GPC), or "win ratio" (WR), to assess cocoa flavanols versus placebo on hierarchical CVD outcomes among healthy older US adults. This secondary analysis of COSMOS, a randomized, placebo-controlled, 2 × 2 factorial trial of cocoa extract and multivitamins for preventing CVD and cancer, included 21,442 adults (women ≥ 65, men ≥ 60 years) followed for a median of 3.6 years. The primary outcome was a hierarchical composite of total CVD, prioritizing: fatal CVD, non-fatal myocardial infarction (MI), non-fatal stroke, coronary revascularization, carotid surgery, peripheral artery surgery, and hospitalized unstable angina. Analyses followed the intention-to-treat principle. GPC estimated WRs and net treatment benefits (NTBs) for cocoa flavanols versus placebo. GPC analyses showed cocoa flavanol wins of 3.41% and placebo wins of 2.87%, yielding a reciprocal WR of 0.84 (95% CI 0.72-0.99) and negative NTBs of - 0.54% (- 1.04 to - 0.03), p = 0.037. Sensitivity analyses prioritizing stroke over MI produced similar findings. By contrast, Cox regression of the same composite yielded a nonsignificant hazard ratio of 0.90 (95% CI 0.79-1.03), suggesting standard time-to-first-event models underestimated benefit. GPC "WR" analyses showed cocoa flavanols significantly reduced CVD events by accounting for event severity in the composite CVD outcome, whereas Cox regression marginally missed these effects.
Идентификаторы
Canonical: https://research.holos.house/w/54a24de6-83b8-4ba4-85f9-e77e28e99fc3
DOI: 10.1007/s10654-026-01382-6