Стимулирующее действие (+)-эпикатехина на биогенез и функцию митохондрий в скелетных мышцах старых крыс: лежащие в основе механизмы.
Stimulatory Effects of (+)-Epicatechin on Mitochondrial Biogenesis and Function in Skeletal Muscle of Aged Rats: Underlying Mechanisms.
Israel Ramirez-Sanchez, Rosa Ordoñez-Razo, Veronica Najera, Guillermo Ceballos, Francisco Villarreal
Аннотация (перевод)
Митохондриальная дисфункция влияет на функцию скелетных мышц (SkM) и играет решающую роль в этиологии возрастной саркопении. Путь sirtuin 1-PGC1α является ключевым регулятором массы, структуры и функции митохондрий. Однако активность этого пути снижается со старением. Флаванолы какао демонстрируют перспективность в своей способности активировать митохондриальные пути. Мы оценили способность флаванола (+)-эпикатехина (+Epi) стимулировать такой путь и благоприятно влиять на конечные точки, связанные с митохондриями и окислительным стрессом (OS), в SkM старых животных. На 23-месячных самцах крыс Sprague-Dawley проводилось 8-недельное пероральное введение +Epi (1 mg/kg/day), а результаты сравнивались с контрольной группой, получавшей носитель. Оценки включали путь никотинамидадениндинуклеотида (NAD)/sirtuin 1/PGC1α, уровни ацетилированных белков, митохондриальную функцию и биогенез, а также связанные с OS конечные точки в SkM. +Epi увеличивал соотношение NAD/NADH, активацию sirtuin 1, деацетилирование пула ядерных белков, включая PGC1α. Кроме того, +Epi вызывал повышение уровней мРНК TFAM и NRF1, деацетилирование митохондриальных комплексов I и V, повышение активности комплекса I, уровней белков sirtuin 3, комплексов I и V, mitofilin и TFAM. Активность цитратсинтазы и содержание ATP в SkM повышались при введении +Epi. Маркеры OS в белках и липидах снизились, тогда как буферные системы (белок и активность супероксиддисмутазы 2 и каталазы) повысились. В лейкоцитах мы зафиксировали последовательное снижение содержания митохондриальной ДНК и активности цитратсинтазы с возрастом, которое полностью или частично обратилось вспять при введении +Epi. Результаты показывают, что терапия +Epi оказывает положительное влияние на биогенез и функцию митохондрий, приводя к снижению OS и улучшению биоэнергетики SkM у старых крыс.
Оригинальная аннотация
Mitochondrial dysfunction affects skeletal muscle (SkM) function and is critical in the etiology of age-related sarcopenia. The sirtuin 1-PGC1α pathway is a key regulator of mitochondrial mass, structure, and function. However, pathway activity decreases with aging. Cacao flavanols show promise in their ability to activate mitochondrial pathways. We evaluated the capacity of the flavanol (+)-epicatechin (+Epi) to stimulate such a pathway and favorably impact mitochondrial and oxidative stress (OS)-associated endpoints in aged SkM. Using 23-month-old male Sprague-Dawley rats, an 8-week oral administration of +Epi (1 mg/kg/day) was implemented, and results were compared versus vehicle-treated controls. Assessments included the nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)/sirtuin 1/PGC1α pathway, acetylated proteins levels, mitochondrial function and biogenesis, as well as OS-related endpoints in SkM. +Epi increased the NAD/NADH ratio, activation of sirtuin 1, the deacetylation of nuclear protein content, including that of PGC1α. Also, +Epi induced increases of TFAM and NRF1 mRNA levels, deacetylation of mitochondrial complex I and V, increases in complex I activity, sirtuin 3, complexes I and V, mitofilin, and TFAM protein levels. SkM citrate synthase activity and ATP content increased with +Epi. OS markers in proteins and lipids were reduced, while buffering systems (superoxide dismutase 2 and catalase protein and activities) increased. In white blood cells, we documented serial reductions in mitochondrial DNA content and citrate synthase activity with aging, which were either fully or partially reversed with +Epi. Results demonstrate that +Epi treatment yields positive effects on mitochondrial biogenesis and function, leading to decreased OS and improved SkM bioenergetics in aged rats.
Идентификаторы
Canonical: https://research.holos.house/w/87ec8091-87d8-4bde-b30d-35e95e184ba6
DOI: 10.1177/1096620x261421080